第1123章许秋的最终方案！完美的答卷！

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    林根生也看向许秋。
    眼里同样充满了期待。
    他能看出来，张教授的方案确实要比自己完美很多。
    只是，最终分数能到多少，他心里没数！
    他们二人其实已经是科研领域的一座大山了。
    毕竟已经到了教授这个层次，而且得到院士重视，又怎么可能是普通人？
    然而面对许秋，在这个刁钻的考题面前，两人感觉自己只是科研领域的初学者。
    而许秋才是真正的、不可逾越的高峰。
    面对许秋，两人过往的一切身份都化为乌有。
    此时只有一个“学生”的身份。
    “你的方案……”
    许秋想了想。
    其实，张教授的想法很不错。
    比起林根生完善了很多。
    他实现四个核心目标的机制都相当成熟。
    比如结构动态适配，采取柔性侧链通过构象调整补偿突变导致的结合腔变化。
    其余目标，也靠相对成熟的机制完成。
    不过，仍然有不少问题。
    比如免疫原性。
    乙烯基磺酸酯可能被免疫系统识别，因此需要验证抗药物抗体产生率。
    以及，脑滞留时间仍然可以优化。
    当前的脑半衰期也不过是从两个小时提升到六个小时，这种情况下，其实还得开发出新的缓释制剂，比如PLGA微球。
    但这种情况下，科研经费的数量又要上升一大截。
    这属于是为了一盘醋，专门去包饺子了。
    太不划算。
    此外合成成本也太高了！
    最简单的就是肉豆蔻酰链嫁接了，这一步，足足使得整体的合成步骤增加了至少三个大环节。
    这起码要把整体经费往上抬百分之一二十，才有可能做到。
    这已经非常夸张的数字了。
    如果按照常规的科研来算的话，一千万的经费，等于是要多给一两百万，才能完成这一合成步骤。
    要知道这还只是整个科研流程中不起眼的一个小步骤。
    这就要花一百万。
    约等于造一座房子，为了买一块砖，专门花了几万从外国空运回来……而建房子需要无数块砖头，而且砖头还只是建房子过程中的其中一小部分。
    短短十几秒，许秋就已经就将张教授方案的利弊全部看出。
    他直截了当地道：
    “虽然比起林教授有所提升，但，问题仍然不小。
    “最大的缺陷，就是免疫原性风险。
    “乙烯基磺酸酯弹头可能作为半抗原，与血浆蛋白结合后触发抗药物抗体。这项研究早在食蟹猴身上做过——研究发现食蟹猴给药4周后，ADA阳性率达到了12%。”
    而其阈值，应该是小于百分之五。
    否则就有很大的风险。
    “其次，前药活化效率波动太大了。
    “葡萄糖醛酸苷前药依赖肠道β-葡萄糖醛酸酶的活化，但该酶活性受菌群组成影响很大。不同人之间，个体差异可能超过十倍，甚至更高。
    “造成的结果就是，这款药物在一个人身上很有用，但换在另一个身上，就没法起到任何疗效。”
    许秋一一讲解。
    张教授和林根生全都看呆了。
    他们本来以为这第二轮方案已经很完美了。
    却怎么也没有想到，竟然还有如此之多的缺点！
    当然……这一轮的方案至少是能用了。
    肯定不会闹出什么人命。
    最大的危险，可能就是免疫问题。
    其他的顶多就是药物在患者身上没什么用而已。
    “许院士，我能有多少分？”
    张教授一脸殷切地问道。
    尽管他的方案看起来满是漏洞。
    但也清楚，半个小时，本就不可能给出一套真正完美的方案。
    能做到这一步，已经很不错了！
    许秋想了想，最终给出了分数：“及格分数肯定是有了，六十五分吧。”
    超过了及格线。
    但远远达不到七十分的标准。
    “很不错了，再多一点就是林教授的两倍了！”张教授笑着道。
    一旁的林根生脸都黑了。
    我是来面试的。
    你在这损我有什么好处吗……
    此时林根生都想要打人了。
    他本来以为张教授会帮自己多说自己。
    却没想到，这家伙这时候竟然还来嘲笑自己！
    不够，随后张教授一席话让林根生的眼睛突然就瞪大了。
    却听张教授道：“许院士，这道题是你刚想出来的？”
    许秋点点头：“灵光一现，随手出的。”
    “也就是你之前没有什么准备？”张教授有些激动地问道。
    许秋颔首。
    他大概猜到对方要干什么了。
    果然，就听张教授一脸笑容地道：“许院士，要不你也做做这道题，给我和林教授开开眼界？”
    这话一出，林根生脸都要吓白了。
    好家伙，
    能和院士这么说话的吗！
    如果面前是汪居廷，自己敢这么和汪居廷说话，恐怕隔天就要卷铺盖走人了！
    敢考核院士……
    这对于一些院士来说，都是极大的侮辱。
    但张教授竟然如此自然地说了出来。
    而且没有半点心理负担！
    此时林根生有点慌。
    他偷偷摸摸地打量许秋。
    随后便震惊地发现，许秋竟然没有多说什么，而是淡淡地点了点头。
    这一刻，林根生眼睛都瞪圆了，难以相信竟然会有把下属的话当成一回事的院士
    不过，这纷杂的想法在许秋开口的一瞬间就全然消失了。
    他屏气凝神，聆听着许秋给出的答案。
    “新药必须做去免疫原化改造。
    “问题，其实就是乙烯基磺酸酯引发ADA。
    “解决方案也不算难。
    “只要采取α-氰基乙烯基砜就行了。
    “原因就在于，砜基极性高，可以减少与疏水蛋白口袋的非特异结合。
    “采取这个办法，食蟹猴ADA阳性率降低到百分之五以下，甚至于百分之三以下。”
    这算是解决了免疫原问题。
    随后，许秋的针对点就在于前药活化个体差异大了。
    他边思索边说道：
    “可以将葡萄糖醛酸苷替换为硫酸酯酶响应型前药。
    “硫酸酯酶在肠上皮细胞高表达且菌群依赖性低，受到个体差异的影响很小。
    “而且在这个基础上，还可添加泛硫酸酯酶激活剂，比如维生素C，这应该还能让酶活性提升个两三倍。”
    说到这里，张教授和林根生突然意识到一件极为惊人的事情！

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